叶酸代谢基因与妊娠
越是憧憬，越要风雨兼程??
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作者：医院风湿免疫科张永泉医师
近年来，研究发现高同型半胱氨酸（Hcy）血症对胚胎有影响，是胎盘早剥、先兆子痫等疾病的高危因素，通过多种途径参与复发性流产。Hcy是甲硫氨酸代谢的中间产物，本身并不参加蛋白质的合成和分解过程，但是参与甲基化以及硫化等多个关键代谢过程，叶酸、维生素B6、B12等营养物质是Hcy代谢的必需辅助因子，叶酸等缺乏可导致血液中Hcy浓度增加，叶酸干预可以降低血Hcy水平，对复发性流产有治疗作用。而在叶酸代谢过程中，亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）与甲硫氨酸合成酶还原酶（MTRR）基因变异将导致叶酸代谢能力降低，通过对以上基因多态性的检测，我们可以发现高危人群，在备孕期，可以加强干预，减少不良妊娠产生。下面我们来简单的介绍一下：
1、MTHFR基因
全称5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶，位于一号染色体lp36.3位置。亚甲基四氢叶酸还原酶催化5,10-亚甲基四氢叶酸转换成5-甲基四氢叶酸盐，使之能为同型半胱氨酸提供甲基甲硫氨酸。该酶是人体叶酸代谢中的一个十分重要的酶，一旦机体发生叶酸缺陷或者叶酸代谢酶的缺陷，就会导致细胞周期不正常，DNA、蛋白质甲基化反应异常、DNA碱基无法正常合成等多种生化反应异常，从而直接或间接地导致新生儿或胎儿神经管缺陷以及成年人的癌症、心血管疾病的发生[1]。
2、MTRR基因
MTRR全称甲硫氨酸合成酶还原酶，位于5p15.3-p15.2。甲硫氨酸是蛋白质合成和一碳代谢的必须氨基酸，它的合成是由甲硫氨酸合酶催化的，而甲硫氨酸合酶因为辅助因子维生素B12被氧化而最终失活。MTRR编码的甲硫氨酸合成酶还原酶能够通过还原型甲基化作用重新生成具有功能活性的甲硫氨酸合酶。MTRR突变是造成叶酸/甲基维生素缺乏症的主要病因，与脊柱裂、Down综合症、神经管缺陷、白血病等疾病的关系[2]。
叶酸利用能力遗传检测项目涉及的基因及位点如下表所示：
当我们检测到相关基因多态性异常时，就需要评价危险程度，依据相关危险程度合理的补充叶酸，对于轻度利用障碍人群孕前3个月及在孕早期（0~12周以前）需叶酸微克／天，孕中/后期(13~40周)注意食物补充，可不需额外补充。中度利用障碍人群孕前3个月需补充叶酸微克／天，在孕早期（0~12周以前）微克／天，孕中/后期(13~40周)微克／天；重度利用障碍人群孕前3个月及在孕早期（0~12周以前）需叶酸微克／天孕中/后期(13~40周)微克／天。需要注意的是以上补充剂量指合成叶酸补充剂或强化剂的摄入量，不包括食物。过多摄入叶酸则导致锌元素的吸收，对所有成年人包括孕妇和乳母，合成叶酸制剂的可耐受的最高摄入量（UL）设定为微克/天。因此微克／天的叶酸制剂是安全的[3]。
这个项目这样重要，那它适用于那些人群呢？
（1）低龄或高龄妊娠以及多胎妊娠的妇女；
（2）曾有不明原因的流产、早产、畸形儿甚至死胎的妇女；
（3）孕前/孕早期妇女（0-12周）预防神经管畸形的发生；
（4）孕中期妇女（13-27周）预防妊高症、晚发性流产的发生；
（5）孕前/孕中期妇女（0-27周）预防巨幼红细胞贫血的发生；
（6）血浆同型半胱氨酸升高（HCY10umol/L）的计划怀孕和已怀孕妇女；
（7）有先天性心脏病家庭遗传史的计划怀孕和已怀孕妇女；
（8）妊娠期高血压、高血压遗传史和唐氏综合症有风险计划怀孕和已怀孕妇女。
参考文献：
[1].曾艳，张建军.中国人群URSA与基因多态性相关性的研究进展［J］.中国优生与遗传杂志，，23（7）：1-3.
[2].张爽，鲁衍强，芮欣忆，等.不同5，10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因型人群叶酸补服效果评价［J］.天津医药，，41（7）：-.
[3].李晓英，陈丽娟，郭惠萍等.叶酸代谢酶基因多态性与反复自然性流产易感性的研究［J］.当代医学，,21（33）：1-3.
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