检验百科AFP甲胎蛋白

甲胎蛋白

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甲胎蛋白是一种糖蛋白，正常情况下，这种蛋白主要来自胚胎的肝细胞，胎儿出生后约两周甲胎蛋白从血液中消失，因此正常成年人血清中甲胎蛋白的含量尚不到20微克/升。

中文名

甲胎蛋白

外文名

alphafetoprotein

全称

甲种胎儿球蛋白

英文缩写

AFP

1形成过程

2阳性原因

3建议

?检测甲胎蛋白

?预防保健

4临床意义

?甲胎蛋白值

?临床意义

5检测

?检测步骤

?血清测定

?更多检测

?检测结果费用

?增加的原因

?病毒性肝炎

6临床意义

7偏高危害

8肝癌关系

9功效

10晶体学

11相关产品

形成过程

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甲胎蛋白[1]（α-fetoprotein,αFP或AFP）主要在胎儿肝中合成，分子量6.9万，在胎儿13周AFP占血浆蛋白总量的1/3。在妊娠30周达最高峰，以后逐渐下降，出生时血浆中浓度为高峰期的1%左右，约40mg/L，在周岁时接近成人水平（低于30μg/L）。

甲胎蛋白在产妇羊水或母体血浆中AFP可用于胎儿产前监测。如在神经管缺损、脊柱裂、无脑儿等时，AFP可由开放的神经管进入羊水而导致其在羊水中含量显著升高。胎儿在宫腔内死亡、畸胎瘤等先天缺陷亦可有羊水中AFP增高。AFP可经羊水部分进入母体血循环。在85%脊柱裂及无脑儿的母体，血浆AFP在妊娠16-18周可见升高而有诊断价值，但必须与临床经验结合，以免出现假阳性的错误。

在成人，AFP可以在大约80%的肝癌患者血清中升高，在生殖细胞肿瘤出现AFP阳性率为50%。在其它肠胃管肿瘤如胰腺癌或肺癌及肝硬化等患者亦可出现不同程度的升高。

甲胎蛋白(3张)

但当肝细胞发生癌变时，却又恢复了产生这种蛋白质的功能，而且随着病情恶化它在血清中的含量会急剧增加，甲胎蛋白就成了诊断原发性肝癌的一个特异性临床指标。

过去一直认为是诊断原发性肝癌的特异性肿瘤标志物，具有确立诊断、早期诊断、鉴别诊断的作用。大量的临床却发现，部分肝硬化病人会长期出现AFP达到上千，但多年都没有肝癌的迹象；同时发现约20%的晚期肝癌病人，直至病故前，AFP仍不超过10。

阳性原因

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甲胎蛋白是肝癌的特异性标志，但血清甲胎蛋白阳性未必都是肝

甲胎蛋白

癌。什么情况甲胎蛋白会出现阳性呢？

甲胎蛋白由新生的幼稚肝细胞分泌，胎儿的肝细胞没有发育（分化）完全，分泌的甲胎蛋白量很大，所以孕妇的甲胎蛋白会阳性。肝癌是尚未分化的肝细胞，当然能大量分泌甲胎蛋白。

孕妇在分娩1年后体内的甲胎蛋白就会恢复正常，正常值为每升血内甲胎蛋白含量不超过20微克，如果甲胎蛋白升高到每升血微克以上，那么患肝癌的机率就很大了，这时还要进行超声波检查，因为有30%~40%肝癌患者的甲胎蛋白不会升高，所以需要进行综合检查。

双胎孕期甲胎蛋白值比单胎高一些，所测ng/ml在正常范围，高于正常值三倍以上才有临床意义。单胎妊娠有参考值：孕21周均值82.3，3倍值.9，双胎应大于以上才有意义。用测甲胎蛋白值来筛查神经管畸形，孕21周以后一般不做这项检查。可用B超监测神经管畸形的。

建议

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检测甲胎蛋白

检测甲胎蛋白的方法有好几种，放射免疫法测得的甲胎蛋白大于

甲胎蛋白

微克/升、且持续4周者，或甲胎蛋白在～微克/升、持续8周者，在排除其它引起甲胎蛋白增高的因素如急、慢性肝炎、肝炎后肝硬化、胚胎瘤、消化道癌症后，需再结合定位检查，如B超、CT、磁共振（MRI）和肝血管造影等即可作出诊断。不过，正常怀孕的妇女、少数肝炎和肝硬化、生殖腺恶性肿瘤等情况下甲胎蛋白也会升高，但升高的幅度不如肝癌那样高。肝硬化病人血清甲胎蛋白浓度多在25～微克/升之间，一般在2个月内随病情的好转而下降，多数不会超过2个月；同时伴有转氨酶升高，当转氨酶下降后甲胎蛋白也随之下降，血清甲胎蛋白浓度常与转氨酶呈平行关系。如果甲胎蛋白浓度在微克/升以上，虽有转氨酶升高，但肝癌的可能性大，转氨酶下降或稳定，而甲胎蛋白上升，也应高度怀疑肝癌。

甲胎蛋白在肝癌出现症状之前的8个月就已经升高，此时大多数肝癌病人仍无明显症状，肿瘤也较小，这部分患者经过手术治疗后，预后可得到明显改善，故肝硬化、慢性肝炎病人、家族中有肝癌患者的人应半年检测一次。

预防保健

肝病患者应该从以下几个方面预防甲胎蛋白升高：

①正确对待病情，保持乐观的心态。有的人一旦知道自己患了肝病，就整天愁眉不展的，殊不知，情绪低落可降低机体的抗病能力，促使病情恶化。因此，保持乐观的心态对肝病患者至关重要。

②积极配合医生治疗，阻止或延缓病情进一步发展。

③合理饮食。乙肝患者最好安排多样化的均衡饮食，尤其是应避免食用发霉的花生和豆制品，少食动物脂肪、咸肉和油炸食品。

④禁烟酒。饮酒可以促使肝病患者较早发生肝硬化，增加肝癌的发生率。故肝病患者应无条件戒酒，白酒、啤酒都在禁忌范围之内。烟中含有多种有毒物质，能损害肝功能，抑制肝细胞再生和修复。

⑤不可过度劳累。劳累过度可消耗大量的营养物质，从而削弱肝脏的抗病力，使肝炎病毒迅速扩散，加重病情。

⑥节制性生活。急性乙型肝炎，慢性乙型肝炎急性发作、慢性活动性乙型肝炎、活动性肝硬化患者，应暂时避免性生活，此时放纵性生活，只能加重病情；乙肝病毒携带者、轻度的慢性乙型肝炎患者、静止期的肝硬化患者可以进行性生活，但应控制频度，如青年人应每周1～2次，中年人应每1～2周1次，中老年患者应每月1～2次。总之，肝病患者在进行性生活时，应以第二天不感到疲劳为标准。

⑦避免乱用药物。肝脏是人体重要的器官，许多药物都要在肝脏内进行代谢。乱用药物必定会加重肝脏的代谢负担。

临床意义

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甲胎蛋白值

放射免疫电泳甲胎蛋白AFP正常值[2]：≤25μg/L　放射免疫分析AFP正常值：≤20μg/L　酶联免疫法AFP正常值：≤25μg/L最常用的定量试验为放射免疫法（正常值为0～25ug/L），若超过25ug/L为阳性，若再25～ug/L之间为低浓度阳性，超过ug/L即为高浓度阳性。

临床意义

早在年已有人对甲胎蛋白的存在进行过研究。直到年才有人观察到2例原发性肝癌患者血清能与抗胎儿血清的单价抗血清起反应，说明原发性肝癌患者血清中与人类胎儿血清中有一共同的特殊成分，并将这种特殊的蛋白成分称为甲种胎儿球蛋白（alpha-fetoprotein或α-fetoprotein,AFP或afp）。现已确定这种蛋白在18种哺乳类动物之间有交叉反应。

一、AFP的来源及生化特性

AFP是啮齿类动物胚胎期和人胚胎期血清中的主要蛋

甲胎蛋白

白成分。人类胚胎在宫内发育的第六周左右用双向扩散法即能测出AFP，到第13周左右可达到高峰，第16周后AFP的浓度迅速下降而白蛋白浓度上升。在人类胚胎中AFP最高浓度可达3—4mg/ml，但新生儿期其血清浓度约为10－50ug/ml，出生后第1周末用双向扩散法即不再能测出，然而用敏感的方法测定，证明AFP可持续存在于正常成人的血清中，用硫酸铵沉淀法RIA测献血员11例，8例AFP在10ng/ml以下。用放射火箭自显影测定学员例的AFP，均在25ng/ml（4-25ng/ml），因此说明AFP的产生并无完全的基因控制。

AFP的合成部位主要是在啮齿动物及人类胚胎的肝脏，但也可在卵黄囊及胃肠道等。有人观察到一个肝癌中，只有不到20%的肝细胞含有AFP，提示AFP的产生只是细胞群中的少数在活动。另一种解释是所有细胞都制造AFP，但只有少数细胞可贮存AFP。AFP可出现于正常人，表示某些细胞可继续合成AFP维持整个一生。

人类的AFP属于α球蛋白，电泳运动在白蛋白与球蛋白之间，分子量约为64,—72,，沉淀系数为4.5。此蛋白约有18种氨基酸组成，碳水化合物约占4%。来源于胎儿的AFP呈一致电泳运动，从肿瘤来者含有4种变异体或叫亚成分，其电泳运动有轻微差别，这种差别主要在碳水化合物的含量上而不在肽链的改变。

对

于胎儿期AFP所起的作用仍不太清楚。从其浓度变化规律来看，AFP好像是成人血中白蛋白的相应物质，而白蛋白是AFP的替代物。白蛋白在控制新生儿溶血性黄疸中起重要作用，而AFP可能主要在于维持正常妊娠，并保持胚胎不受母体排斥，已知AFP能结合求偶素。

二、AFP的检测

AFP的诊断价值及其阳性率的高低，是随着检测方法的发展而改变的。年以前主要用双向琼脂扩散法，其阳性率虽不高，但诊断原发性肝癌的特异性却较大。年之后，敏感的检测方法不断发展，其阳性率显著提高，但同时也会发现大量非癌症肝病患者有AFP的升高，因此说明AFP的升高并非肝癌所特有。

表

三、AFP对原发性肝癌的诊断

原发性肝癌患者血清中AFP升高可达ug～6mg/ml，（甚至达到9mg/ml），相当于正常人的数十倍乃至数万倍。早些年用双向扩散检测时，AFP阳性对肝癌的诊断具有重要价值（表2），在世界上肝癌高发区约50%的肝癌患者可被检测出来，但在白人肝癌患者其阳性检出率却很低。在上述资料中，10-30岁的肝癌患者AFP阳性率可达%，31-40岁和40岁以上的肝癌患者分别为66%和22%。

检测

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检测步骤

如果要想确定是否患有肝癌，还必须配合做以下检查：

⒈肝功能检查

肝癌患者应作肝功能检查，多数正常，伴有肝硬化时可出现肝功能损伤，部份患者血清谷丙转氨酶高，肝癌造成肝功能损害仅见于晚期病人。

⒉甲胎蛋白（AFP）

是诊断原发性肝癌的特异性肿瘤标志物，具有确立诊断、早期诊断、鉴别诊断的作用。目前常用化学发光法、酶标法、酶标电泳法、放射免疫法检测。一般认为：定性法阳性或定量毫微克/毫升、毫微克/毫升，持续8周，而谷丙转氨酶（SGPT）正常，并排除妊娠和生殖腺胚胎瘤，原发性肝癌的诊断确立。特别应用在早期亚临床肝癌的诊断并及时手术可大大提高患者的存活率。对肝癌手术、化疗、中西医结合治疗、放疗等疗效及预后判断、动态测定血清甲胎蛋白有其重要的临床价值。

⒊血清铁蛋白（SF）

是原发性肝癌的第二血清学标志物。

血清测定

⑴碱性磷酸酶（AKP）

⑵r一谷氨酰转肽酶(r–GT）

⑶同工酶

更多检测

还有很多如：超声波检查、CT检查、核磁共振

检测结果费用AFP检测结果

部位

疾患

检测人数

AFP阳性数

肝

正常人

孕妇

1.2

肝癌

胆管癌

1.4

非癌性肝病

0.2

性腺畸胎瘤

非精原细胞瘤

绒毛膜癌

其他肿瘤

肾肾胚细胞瘤

神经母细胞瘤

其它非肝脏性原发

0.8

其他肿瘤△△

0.03

甲胎蛋白检查费用不等，医院等级不同，检查费用会有差别，医院所处地区消费水平不同，检查费用还会有差别，甲胎蛋白检查费用没有一个统一的标准，30元一次、40元一次、60元一次的都有。不过价格都不会太贵，所以患者不用担心这个问题。

增加的原因

(1)肝细胞再生时期，AFP[3]在血液中呈阳性，急、慢性肝炎、肝硬化时会有肝细胞再生，因而AFP在血液中的浓度升高。

(2)某些胚胎癌、生殖细胞瘤、某些消化道癌症等，血液中的AFP也有不同程度升高。

(3)妊娠妇女的AFP可有不同程度的升高。

(4)最值得注意的是肝癌，其血液中的AFP可明显增高，并且是持久性的升高。这是由于肝癌的癌细胞能合成或分泌较多的AFP释放入血的缘故。正因为如此，医生们就把检测人体血液中的AFP作为诊断肝癌的重要依据，并把AFP称为“肝癌标志物”。检测AFP是诊断肝癌的一种简便、灵敏、快捷的方法，现认为它在发现早期肝癌方面有独一无二的价值，用AFP诊断肝癌的“专一性”仅次于病理学检查。

病毒性肝炎

一般认为非癌症性肝病时AFP含量大多在ng/ml以下，且为一过性。在一般病毒性肝炎患者，AFP升高者约13%，在慢性活动性肝炎（CAH）患者可有20%－40%的人AFP升高。从暴发性肝炎恢复的患者AFP升高者可达85%，并提示急性肝炎之后AFP升高的范围可能有预后意义。有人对例各型肝炎患者的AFP含量用火箭电泳及反相间接血凝法进行了动态观察，发现非癌性肝病患者AFP升高多在ng/ml，同时伴有ALT的升高，并在ALT升高之后始有AFP的上升，AFP持续升高1个月始下将者达71.4%，除1例持续升高达4个月之久外，其余患者均在3个月内至正常（表3）。

表3病毒性肝炎患者血清AFP含量（火箭电泳及反相间接血凝）

疾病类型例数　阳性增高者%

-201-501-

急性黄疸型肝炎.2

急性无黄疸肝炎.8

慢性迁延性肝炎1019319.9

慢性活动性肝炎.4

肝硬化.6

重型肝炎.6

合计37385117723.0

有人曾收集到各种原因之肝功能衰竭64例，其中病毒性23例，共死亡41例，其中AF

P阳性者4例（9.8%）；存活23例，其中AFP阳性者11例（48%）（P0.）。AFP阳性而

死亡的4例患者皆有严重的并发症，故认为AFP的升高可作为大片肝坏死的局部指标。

临床意义

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诊断原发性肝癌。检测AFP的含量是诊断原发性肝癌的重要手段之一，较常用的诊断肝癌的B型超声波、同位素扫描和血液生化测定等方法敏感。用琼脂扩散法能检出1-3mg/L以上，阳性率可达75%左右。反向血凝法较琼脂扩散法灵敏度高-倍；放射免疫法能检出纳克水平的AFP，较琼脂扩散法灵敏1倍，可使原发性肝癌阳性检出率达90%左右。其他消化道肿瘤，如胃癌、胰腺癌、结肠癌、胆管细胞癌等也可导致AFP升高，但肝转移癌却极少增高。

急性肝炎和肝硬化的鉴别诊断

急性肝炎和肝硬化的鉴别诊断：放射免疫法可在一些肝病患者血清中测得较高含量的AFP。医院报告在急性黄疸型肝炎、急性无黄疸型肝炎、慢性肝炎及肝硬化各60例，测得AFP含量在25-40μg/L者分别占13.3%、11.7%、3.5%和41.7%。因此对于低水平AFP的肝病患者，特别是50-μg/L左右者，应进行多项动态检测才能与肝癌进行鉴别。一般急性肝病，可随病情好转AFP含量下降或正常，肝硬化可呈下降或持续低水平，肝癌则逐渐上升。

先天性疾病的诊断

先天性疾病的诊断：检测羊水中AFP含量的意义已引起注意，Rendle用放射免疫法检测，发现无脑儿羊水中含量显著升高。正常妊娠12～16周羊水AFP含量为21.1±1.2mg/L，以后逐月下降，足月时为0.5±0.2mg/L。无脑儿患者在妊娠26～31周为95.7±19.3mg/L，32-38周为25.7±5.9mg/L。先天性肾病及脊柱裂也有类似报道。因此用放免法检测羊水中AFP含量，有助于某些先天性疾病的出生前诊断。

血清AFP升高，还可出现于畸胎瘤、睾丸和卵巢肿瘤等。母体血中AFP升高还可见于异常妊娠，如：胎儿有脊柱裂、无脑儿、脑积水、十二脂肠和食道闭锁、肾变性、胎儿宫内窒息、先兆流产和双胎等。

偏高危害

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甲胎蛋白偏高的原因

⑴肝癌是常见的造成甲胎蛋白偏高的原因之一，一般正常人血清中甲胎蛋白的含量不到20μg/L，但当肝细胞发生癌变时，却又恢复了产生这种蛋白质的功能，据调查发现约有80%的肝癌患者血清中甲胎蛋白会升高，通常以μg/L为标准，高于此数值应该考虑肝癌的可能性，一般在肝癌出现症状之前的8个月甲胎蛋白就已经升高，所以肝硬化、慢性肝炎病人、家族中有肝癌患者的人应该根据自己的情况做定期的检查。因此，甲胎蛋白对肝癌的肝癌的早期诊断具有一定的意义。

提醒一点的是：不能仅仅凭借甲胎蛋白偏高[4]的指标来诊断或排除一种疾病是不可靠的，因为肝癌的发现不一定都需要甲胎蛋白偏高，有些肝癌可以是甲胎蛋白值正常的，故应同时结合其他血清学检查和影像学检查综合分析，才可增加诊断可靠性。

⑵妊娠妇女和新生儿也会出现甲胎蛋白的一时性升高，因为甲胎蛋白是胎儿的正常血浆蛋白成分，是胚胎早期的主要蛋白质，妊娠期妇女甲胎蛋白是会明显升高，一般在妊娠后3个月，甲胎蛋白就明显升高，到7-8月孕妇母血中AFP量达到最高峰并相对稳定，但其仍旧低于μg/L，约在产后3周后逐渐恢复正常水平。

⑶甲胎蛋白偏高可能与非恶性疾病：如急、慢性肝炎，重症肝炎恢复期，肝硬化，先天性胆管闭塞，畸形胎儿等甲胎蛋白可出现升高，但是起升高的幅度比较小，且持续的时间比较短。

⑷甲胎蛋白偏高可能与生殖细胞肿瘤有关：据资料显示大约50%患有生殖细胞肿瘤的病人其甲胎蛋白（AFP）呈阳性；一些其它肠胃管肿瘤如胰腺癌或肺癌及肝硬化等患者亦可出现不同程度的甲胎蛋白偏高；另外，若甲胎蛋白大于25μg/L的男性患者还要考虑睾丸癌的可能。

⑸病毒性肝炎：慢性肝炎活动期甲胎蛋白有轻度、中度升高，一般在50~μg/L，与肝细胞癌不同点为升高幅度低，一般不持续增高，经治疗后降低以至恢复正常。

⑹新生儿肝炎：30%新生儿肝炎可测出甲胎蛋白，发生率随病情的严重度而增加，大多明显增高。此可与先天性胆管闭锁鉴别，后者甲胎蛋白大多正常。

⑺其他原因：肝损伤、充血性肝肿大、共济失调、毛细血管扩张症、先天性酪氨酸病、孕妇（3~6个月）、睾丸或卵巢胚胎性肿瘤（如精原细胞瘤、恶性畸胎瘤、卵巢癌等）也常有甲胎蛋白增高。

甲胎蛋白升高偏高的危害

第一，在成人，大约80%的肝癌患者血清中出现甲胎蛋白升高，在生殖细胞肿瘤出现甲胎蛋白阳性率为50%。因此，甲胎蛋白偏高一般意味着肝癌的发生。正常人血清中甲胎蛋白的含量一般不到每升20微克，但当肝细胞发生癌变时，却又恢复了产生这种蛋白质的功能，所以甲胎蛋白偏高应考虑肝癌的可能性。

第二，孕妇的甲胎蛋白偏高可能意味着胎儿有缺陷。甲胎蛋白在产妇羊水或母体血浆中，可用于胎儿产前监测。如在神经管缺损、脊柱裂、无脑儿等时，甲胎蛋白可由开放的神经管进入羊水而导致羊水中甲胎蛋白偏高明显。胎儿在宫腔内死亡、畸胎瘤等先天缺陷亦可有羊水中甲胎蛋白偏高。甲胎蛋白可经羊水部分进入母体血循环，在85%脊柱裂及无脑儿的母体，在妊娠16-18周血浆甲胎蛋白偏高则有诊断价值，但必须与临床经验结合，以免出现假阳性的错误。

第三，甲胎蛋白偏高也可能是肝损伤、充血性肝肿大、共济失调、毛细血管扩张症、先天性酪氨酸病、孕妇（3~6个月）、睾丸或卵巢胚胎性肿瘤（如精原细胞瘤、恶性畸胎瘤、卵巢癌等）引起的。

因此，甲胎蛋白偏高对于很多人来说，并不是一种好现象，必须引起患者的注意，结合病史、影像学检查等了解甲胎蛋白偏高的原因，及时治疗，减少甲胎蛋白带来的危害[5]。

甲胎蛋白升高就是肝癌吗

甲胎蛋白的确是诊断肝癌的一项重要指标，但并非只要出现甲胎蛋白阳性，就可确诊为肝癌。确诊肝癌一定要动态观察甲胎蛋白含量的变化，如果连续1个月以上时间，甲胎蛋白含量检测结果一直大于μg/L，则应高度怀疑肝癌可能，再结合影像学检查（B超、CT及磁共振成像等）便可确诊。如果甲胎蛋白一过性升高或轻度升高，不一定就是肝癌。

有研究报道，几乎所有肝炎病人血清甲胎蛋白都有升高，大多数病人在肝功能恢复正常时，甲胎蛋白却达高峰。这一发现提示，甲胎蛋白的产生为肝细胞修复新生所引起，急性肝炎病人如转氨酶开始下降，肝细胞转入修复期时，甲胎蛋白的浓度最高，于达到高峰后才逐渐下降乃至消失。一般肝炎患者甲胎蛋白的升高持续时间不长，但在转氨酶恢复正常后，不但不下降而明显升高时，应注意有癌变的可能。

综上所述，甲胎蛋白检测异常，并非都是肝癌。甲胎蛋白检测正常也不能绝对排除肝癌。需对甲胎蛋白动态分析，同时辅以B超等影像学检查。

肝癌关系

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甲胎蛋白可以视为是一种肿瘤信号，它意味着肝脏可能产生了肝癌。关于甲胎蛋白与肝癌的关系，其实甲胎蛋白可用来当做检验肝癌的指标。但是，甲胎蛋白的高低与肝癌的大小并无绝对关系。甲胎蛋白和肝癌两者的关系有两点要注意一下：

第一，小型肝癌约有三分之一不会有甲胎蛋白上升，所以甲胎蛋白正常并不表示没有肝癌的存在。

第二，肝炎本身也会引起甲胎蛋白稍微的上升，因肝炎而产生的甲胎蛋白上升，其意义表示，受损的肝脏发生再生现象，而不是表示并发了肝癌。此种因肝炎导致的甲胎蛋白升高，其数值一般都在等四百以内（当然也有例外）。须注意的是，当谷丙转氨酶和谷草转氨酶下降以后，若甲胎蛋白并未跟着下降，则必须要考虑并发肝癌的可能性。此外，孕妇血中的甲胎蛋白值也会高一些。

甲胎蛋白越高，并非表示肿瘤越大。不过，如果是在同一个患者身上，甲胎蛋白的高低（与自己以前的数值比较）是相当具有参考价值的，可作为治疗成功与否，以及是否有肿瘤复发的一项指标。

功效

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甲胎蛋白具有抑制PTEN的生物学功能：

北京大学和海南医学院联合对肝癌细胞特异性标志物甲胎蛋白（AFP）进行长时间的研究，发现AFP具有抑制PTEN的生物学功能，导致肝癌细胞耐受全反式维甲酸诱导的凋亡，这是AFP新功能的发现。以题为“Alpha-fetoprotein:anewmemberofintracellularsignalmoleculesinregulationofthePI3K/AKTsignalinginhumanhepatomacelllines”在国际著名癌症杂志《InternationalJournalofCancer》再次发表封面论文。

甲胎蛋白（α-fetoprotein,AFP）是肝癌细胞表达的高特异性蛋白质，很多肝癌病人（70-80%）在发病期间都有AFP基因高表达的特征，AFP是一种胚原蛋白，其基因在胎儿发育过程开放并表达，而在人出生两年后基本处于关闭状态，但是成人发生肝癌或肝脏良性再生时，AFP的基因重新被激活而大量表达，在临床上被认为是肝癌的经典肿瘤标记物，因而被当作诊断肝癌的金标准。北京大学博士李孟森课题组成员在国家自然科学基金的连续资助下，经过多年的潜心研究，逐步揭示了AFP所隐藏的生物学功能。该课题组研究发现AFP与肿瘤细胞的恶性生长、转移和侵袭密切相关，并且认为AFP是肝癌细胞耐药的关键性细胞因子，研究结果显示AFP具有潜在的抗凋亡诱导作用的生物学性质。

全反式维甲酸（ATRA）在临床上是用于治疗白血病的一线药物，其主要通过与胞内受体结合诱导恶性细胞“改邪

归正”，由于ATRA与受体结合后改变后者的空间结构，导致受体进入细胞核内调节靶基因的转录，发挥其抑癌作用。尽管ATRA能诱导恶性细胞分化和抑制癌细胞生长，但是肝癌细胞对ATRA失去敏感性。ATRA能诱导PTEN（Phosphataseandtensionhomologdeletedonchromosometen）的表达，而PTEN是水解3-磷酸肌醇（PIP3）为2-磷酸肌醇（PIP2）的磷酸酶，其能阻止3-磷酸肌醇激酶（PI3K）磷酸化蛋白激酶B（ProteinkinaseB,PKB/AKT），阻断PI3K/AKT的信号传递，因而被认为是一个重要的抑癌基因，其表达下降或功能的丧失是引起生长信号错误传递的分子基础，后果是导致癌细胞的过度分裂。约有12.5%的肝癌病人的癌细胞里PTEN基因关闭，而70%的病人PTEN基因开放并高表达，PTEN蛋白合成量与正常组织没有显著性差别，因而PTEN在肝癌内丧失发挥抑癌作用可能是由于其功能失活导致的。由于PTEN表达缺失或下降与AFP高表达密切相关，AFP是肝癌细胞高表达的特异性蛋白质，课题组基于AFP与PTEN在肝癌细胞内表达相关性的设想，深入研究肝癌细胞内高表达的AFP是否存在曾未发现的生物学功能。

北京大学博士李孟森研究员课题组联合北京大学李刚教授实验室，采用RNA干扰、免疫共沉淀（Co-IP）、荧光共振能量转移（FRET）和染色体免疫共沉淀（ChIP）等技术研究肝癌细胞内AFP新功能，发现在肝癌细胞内的AFP能与PTEN结合，并抑制PTEN的生物学活性，促进PI3K/AKT信号的传递，而且发现AFP也能特异性与caspase-3结合，抑制caspase-3的活性，阻断caspase信号的级联反应，导致肝癌细胞耐受肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）的作用。传统的医学理论认为AFP基因的高表达是肝癌发生过程中的一个伴随现象，是肝癌发生的特异性肿瘤标志物。李孟森博士的研究结果表明细胞外的AFP能与其受体结合，介导生长信息的传递；细胞内的AFP不仅能抑制凋亡信号的转导，而且也能促进生长信号的传递，这是AFP具有抗凋亡和促进增殖功能的新发现，该研究结果赋予AFP新功能的认识和寻找到治疗肝癌的新靶点。研究结果在9年6月15日出版的《InternationalJournalofCancer》上以封面介绍论文发表，年2月1日出版的《InternationalJournalofCancer》再次以封面介绍形式公布了AFP新功能的研究成果。

晶体学

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在晶体学里，原子堆积因子（或称APF）是计算一个晶体的体积里原子体积占的比例的函数。在计算前，必须假定原子是坚硬的球体，而且有确定的表面（而不是含糊不清的电子云）。对只有一种元素的晶体来说，原子堆积因子的数学表示方法是：

在这里，Natoms是一个晶体里原子的数量，而Vatoms是每个原子的体积，而而Vcrystal是晶体的体积。目前发现最密的晶体的原子堆积因子值大约是0.74。

体心立方晶格的原胞在立方体的每一个角上含有八个原子，在中心含有一个原子。由于每一个角上的原子的体积都由相邻的晶胞共享，因此每一个体心立方晶胞含有两个原子。

每一个角上的原子都与中心的原子接触。从立方体的一个角到中心，然后再到另一个角的直线的长度为4r，其中r是原子的半径。根据几何，对角线的长度为a√3。因此，体心立方结构的每一条边的长度与原子的半径有以下的关系：

一些常见结构的原子堆积因子

利用类似的方法，所有晶体结构的原子堆积因子都可以求出。这里列出最常见的晶体结构的原子堆积因子，精确到小数点后第二位。

简单立方：0.52

体心立方：0.68

六方密堆积：0.74

面心立方晶格：0.74

钻石结构：0.34

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