围孕期叶酸应用简史
叶酸药理和毒理：叶酸是一种蝶啶衍生物，是维生素B族的一种，一般来说是核蛋白合成的基础。尤其是组织生长，如血液生成、胚胎和婴儿生长的基础。它也使同型半胱氨酸保持在低水平。叶酸在机体代谢成生物有效形式—亚叶酸。均衡膳食下，母体血生成效应足以应对一种维生素的缺乏，无须担心。当然，罕见的、显著的叶酸缺乏可以发展成巨幼细胞贫血。
叶酸是所有维生素和营养的标准，为此专家委员会制定了叶酸需求量，并解释了在不同国家和时间的差异。例如，年美国食品与营养委员会设定叶酸推荐的摄入量为孕妇0.4mg/d，到年降到了0.mg/d，主要因为数据显示成人健康充足的叶酸吸收量是这个值。年，同一个机构推荐提升至0.mg/d，目的是维护孕期妇女足够的叶酸量。年，英国推荐孕期妇女叶酸每日摄入量定在0.6mg/d。
年，英国第一次报道母亲叶酸缺乏与神经管缺陷（NTD）有重要关联，尤其是开放性脊柱裂和无脑畸形。年，第一项研究看似显示这些严重的出生缺陷可以通过复合维生素来预防，或者在孕期有复发风险时药物补充叶酸。没有任何临床研究表明每天叶酸少于4mg可以预防NTD的复发性风险，从伦理上和实践上来讲，在这种情况下用更低的每日用量也是不可取的。
在美国、澳大利亚、古巴、英国、匈牙利和中国，广泛性的研究建议叶酸药物补充作为预防NTD复发性风险可取的措施。Blom年的一个数据分析进一步证明孕前叶酸管理对减少NTD有效。他强调最初的研究只是针对开放性NTD，并不是所有的NTD，但是后来的研究都包括了。然而，在匈牙利人的研究中，控制组的选择可能有所偏颇，因为控制组NTD风险高于一般匈牙利人群。除NTD外，有一些研究发现叶酸对其他出生缺陷也有保护作用，如心脏缺损（年）和闭锁（年）、流产（年）。
甲基化作用、遗传（四氢叶酸脱氢酶、甲硫氨酸合成还原酶、四氢叶酸还原酶）、自身抗体对叶酸受体的作用被提议作为扰乱产生关联的出生缺陷点。
当然，维生素B12和维生素B6的重要性应该同样被包括。它强调了神经鞘的折叠和神经管的关闭（神经管的形成）发生于妊娠后22~28d，即之前妇女的妊娠有14d是多算的，她应该是孕42d了（从最后一次月经的第一天算起）。因此，叶酸必须在孕前、孕期、孕后的前2个月都服用。胎盘在转运叶酸的过程中基本没有作用，因为神经管形态发生的临界窗，卵黄囊的作用也许是最基础的（年），Shaw等（年）还讨论了甲硫氨酸和叶酸在神经管形成中的关系，如他们观察到膳食的摄入更多的甲硫氨酸与减少NTD风险有关，而与母体叶酸摄入无关。
从目前经验来看，叶酸剂量上升至5mg/d对胚胎的发育没有危险。一种易被忽略的少见的维生素B12缺乏性贫血被反复提到可能是服用叶酸的一种危险因素，但与根据推荐的临床药物补充无关。
在美国，FDA从年1月开始就要求加入1.4mg/kg叶酸来强化食品（谷物为基础的产品）。同样的方式也被运用在加拿大（每g面粉中加入0.15mg叶酸）、智利（每千克面粉加入2.2mg叶酸）和哥斯达黎加。在英国，每g面粉中被评估含0.mg叶酸，尚未最终决定用叶酸强化面包。
年，匈牙利采用强化食品，但并没有成功，因为强化面包和面粉的价格高昂。目前，强化食品的问题在其他欧洲国家仍然被讨论，因为只有少数的孕妇用药物补充，平均饮食摄入量只有0.2mg/d。
有时候会有讨论
