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妊娠期贫血如何治疗你想了解的知识都在这
CDC建议所有孕妇在初次产检前,每日摄入铁30mg。WTO建议所有孕妇每日摄入铁60mg。英国指南不建议妊娠期常规补充任何形式的铁剂。补不补呢?
医院血液科的MaureenM.Achebe等教授就妊娠期贫血的诊断、治疗以及发病原因进行了讨论与总结,文章发表在近期出版的Blood杂志上。
妊娠期贫血的定义
世界卫生组织(WTO)标准:孕妇外周血血红蛋白<g/L或血细胞比容<33%,其中血红蛋白<70g/L为重度贫血,血红蛋白<40g/L为极重度贫血。
美国疾病预防控制中心(CDC)标准:妊娠早期和晚期,孕妇外周血血红蛋白<g/L或血细胞比容<33%;或妊娠中期,血细胞比容<32%。
我国年指南中指出,妊娠合并贫血是指妊娠期Hb浓度小于g/L,铁缺乏指血清铁蛋白浓度小于20ug/L,妊娠期缺铁性贫血是指妊娠期因铁缺乏所致的贫血,Hb浓度小于g/L。
妊娠期缺铁性贫血
1.孕期铁需求
正常妊娠过程中,胎儿和胎盘生长需铁~mg,孕妇血容量增加需铁mg,分娩失血需铁mg。妊娠期对铁的需求从妊娠早期的每日0.8mg逐渐增至妊娠后期的每日7.5mg。但西方饮食人均摄入铁量每天只有1~5mg,孕妇必须额外补充铁。CDC建议所有孕妇在初次产检前,每日摄入铁30mg。WTO建议所有孕妇每日摄入铁60mg。英国指南不建议妊娠期常规补充任何形式的铁剂。
我国妊娠期铁缺乏和缺铁性贫血诊治指南指出,妊娠中晚期需要每日摄入铁元素30mg。
2.缺铁性贫血的实验室诊断指标
(1)血红蛋白(Hb)
由于妊娠期「生理性贫血」,外周血血红蛋白水平会逐渐降低,到孕24~32周时达到最低水平。波动性过大,不适合单独作为评估体内铁是否缺乏的指标。
(2)铁蛋白
铁蛋白可反映体内储存铁状况。妊娠期铁蛋白水平逐渐下降,在孕35~38周达到最低值,在分娩前的那个月增加。相比于血清铁、转铁蛋白饱和度和红细胞原卟啉值,铁蛋白诊断缺铁性贫血的敏感性和特异性更高。
我国指南认为,「血清铁蛋白20μg/L时应考虑缺铁性贫血。血清铁蛋白30μg/L提示铁耗尽的早期,需及时治疗。但在感染时血清铁蛋白也会升高,可检测C-反应蛋白以鉴别诊断。」
(3)平均红细胞体积(MCV)
孕期「生理性贫血」会刺激红细胞生成,引起生理性MCV升高。MCV<80fL时,诊断缺铁性贫血敏感性高,但特异性很差。因此,MCV不是评估妊娠期铁缺乏的可靠指标。
(4)血清铁、转铁蛋白和转铁蛋白饱和度
血清铁来源包括来自巨噬细胞内铁的再循环和饮食,昼夜水平不同,早升晚降。总铁结合能力(TIBC)可反映铁转运蛋白水平,但易受疾病的影响,妊娠期可升高。血浆转铁蛋白饱和度易受感染和营养等因素影响。因此,都不事宜作为铁储存指标。
(5)可溶性运铁蛋白受体(sTfR)
铁缺乏时,转铁蛋白受体和可溶性转铁蛋白受体(sTfR)合成增加。sTfR浓度不受炎症影响。研究显示sTfR诊断缺铁性贫血灵敏度为86%,特异性为75%。但具体阈值并未标准化,因此并未用于缺铁性贫血的常规诊断。
(6)铁调素
铁调素是一种调节体内铁平衡的肽类激素,随着妊娠进展而减少,在妊娠晚期达到最低值。研究发现,母体铁调素水平在一定程度上会决定胎儿的铁生物利用率。目前正在评估铁调素是否能作为妊娠期缺铁性贫血的指标。
总之,Hb、转铁蛋白饱和度和铁蛋白水平足以评估大多数孕妇是否缺铁。三个案例,一起进入实战
3.案例一
(1)病例陈述
孕妇35岁,孕35周,孕早期开始出现疲劳、运动时呼吸困难和睡眠质量低。有克罗恩病、月经过多和一次严重子痫前期导致早产的病史。入院时脉搏次/分,血压/96mmHg。血常规示:白细胞10.9x/L,Hb8.8g/dL,Hct28.1%,MCV71fL,血小板x/L,红细胞分布宽度17.1。一个月前患者Hb8.5g/DL,Hct26.9%,MCV76fL,口服铁剂后出现严重便秘。
(2)诊断与治疗
孕36周时实验室检查结果:血清铁24mg/dL,TIBCmg/Dl,铁蛋白6mg/L(ng/mL),确诊缺铁性贫血。考虑到患者有克罗恩病和月经过多病史,推测患者可能在怀孕时就存在储存铁不足的情况。患者入院时已是孕35周,予低分子葡萄糖酸铁注射治疗。
孕早期(前12周)发现缺铁性贫血且可耐受口服铁剂,推荐口服铁剂治疗。随访2周(孕13周后)评估口服铁剂效用,并决定是否需要行注射铁剂治疗。孕13周后,一般推荐行注射铁剂治疗。FDA并没有明确限制孕早期注射铁剂的使用。
我国指南建议,「铁缺乏和轻、中度贫血者以口服铁剂治疗为主。重度贫血者口服铁剂或注射铁剂治疗,还可以少量多次输注浓缩红细胞。极重度贫血者首选输注浓缩红细胞,待Hb达到70g/L、症状改善后,可改为口服铁剂或注射铁剂治疗。治疗至Hb恢复正常后,应继续口服铁剂3~6个月或至产后3个月」。
叶酸和维生素B12缺乏性贫血
叶酸和维生素B12参与四氢叶酸代谢,是DNA合成的必需元素。营养不良、肠道吸收不良和胎儿叶酸需求增多会导致母体叶酸缺乏。维生素B12主要存在于动物蛋白中,萎缩性胃炎、质子泵抑制剂和吸收不良的患者,维生素B12常常缺乏。
实验室检测指标
妊娠期血清全反钴氨素不会降低,是可靠的指标,但目前临床并没有使用。叶酸浓度2ng/mL是诊断叶酸缺乏的临界阈值,4ng/mL可排除叶酸缺乏。2.案例二
(1)案例陈述
28岁女性,G2P1,孕29周时出现慢性疲劳、呼吸困难和心悸等症状。血常规示:Hb9.1g/dL,Hct28.0%,MCV83fL,血小板x/L。一年前行R-Y胃旁路术,并伴发持续性恶心症状。
(2)诊断与治疗
进一步检查示:血清铁25mg/Dl,TIBCmg/Dl,铁蛋白4mg/Dl,叶酸21.5ng/Ml,维生素Bpg/Ml。因此,确诊为维生素B12和铁缺乏性贫血。
患者有过减肥手术,因此具有维生素B12(和铁)缺乏的风险。妊娠期和产后,患者每4周接受一次mcg维生素B12肌肉注射治疗,并建议维生素B12终身替代治疗。
FDA建议强化叶酸,因为神经管在妊娠的第26天左右关闭,而这时候多数妇女还不知道自己怀孕了。MTHFR基因CT位点单核苷酸多态性(SNP)的女性需要补充的叶酸量更大。
WHO建议从孕早期至产后3个月每日补充ug叶酸。美国公共卫生服务部和CDC建议所有育龄期(15~45岁)女性补充叶酸,防止脊柱裂和无脑儿出生风险。
大多数产前维生素包含1mg的叶酸,足以满足怀孕需求。建议叶酸需求更高(多胎妊娠、溶血性疾病和叶酸代谢紊乱)和NTD高风险(NTD个人及家族史、孕前糖尿病史和用丙戊酸或卡马西平治疗癫痫)的女性每日补充5mg叶酸。
尽管业内长期一直提倡孕期补充叶酸,但在Khoshnood的调查研究中,年到年新生儿神经管发育缺陷(NTD)的患病率没有变化。欧洲并没有强制性补充叶酸,其NTD的患病率也未上升。
人体内储存有相对大量的维生素B12,因此孕期维生素B12缺乏并不常见。但有减肥手术史的孕妇,维生素B12缺乏的风险增加。WHO和美国国立卫生研究院推荐的维生素B12的摄入量,孕妇高于非孕妇(每日2.6mg和2.4mg)。当每日口服维生素B12ug时,应监测血清水平以确保补充充分。3.案例三
(1)案例陈述
患者27岁,尼日利亚人,表现为发热。检查结果示:血清铁20mg/dL,TIBCmg/dL,铁蛋白4mg/L和维生素B12为pg/Ml;血涂片观察发现疟疾寄生虫,艾滋病毒、乙型肝炎和丙型肝炎病毒检测阴性;乳酸脱氢酶和胆红素水平正常;绝对网状细胞计数为/mL。
(2)诊断与治疗
结合检查结果,确诊未为缺铁性和维生素B12缺乏性贫血合并疟疾。给予患者疟疾治疗,并持续一周每日输血6单位和肌内注射维生素B12。疟疾治疗结束后,患者还需每天口服mg硫酸亚铁和5mg叶酸。
疟疾对孕妇的健康构成重大威胁。每年有2万非洲妇女感染疟疾,初次妊娠的女性患病率高于非妊娠女性。WHO建议在疟疾高度传播的区域,应对妊娠期女性采取间歇性预防治疗措施。妊娠期输血
案例三的患者接受了输血治疗。在发展中国家,除了采取预防性措施,快速拿到安全的血液制品是减少贫血相关死亡的关键。撒哈拉以南地区女性最常见的输血适应证包括产妇出血、创伤和疟疾相关性贫血。在马拉维,接受输血的患者平均Hb为4.8g/dL,其中17%(名中有18名)为产妇。
法国最近出版的指南建议产后出血应当输血,以维持Hb浓度8g/dL的水平。最新的AABB(美国血库协会前称)输血指南建议,成人患者住院治疗时输血Hb的阈值为70g/L。但在产科,这一阈值的证据基础是有限的。
因此,临床医生应综合考虑Hb水平、整体临床情况、医院以及替代疗治疗,决定是否要给产妇输血。
编辑:高瑞秋
参考文献
(1)中华医学会围产医学分会,妊娠期铁缺乏和缺铁性贫血诊治指南.中华围产医学杂志,(7):第-页.
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